褪黑素联合MPA抑制子宫内膜异常增生的作用及机制研究

摘要 目的：探索褪黑素联合MPA（醋酸甲羟孕酮）对子宫内膜异常增生细胞增殖活性的抑制作用及其机制。方法：取分化良好的子宫内膜增生细胞株Ishikawa和内膜癌细胞株ECC1于适宜条件培养,加入褪黑素、MPA单独或者联合处理48 h后,检测子宫内膜细胞株的增殖活性。收集褪黑素、MPA单独或者联合处理48 h后的子宫内膜增生细胞株Ishikawa细胞,提取细胞内的蛋白,检测人20α-羟基类固醇脱氢酶（AKR1C1）的表达情况。结果：褪黑素和MPA联合使用后对子宫内膜异常增生细胞的抑制作用明显高于褪黑素或MPA单独使用。褪黑素和MPA可抑制AKR1C1的表达,二者联合使用对AKR1C1的抑制高于两者单独使用。结论：褪黑素可提高子宫内膜异常增生细胞对MPA的敏感性,降低MPA的使用剂量,同时抑制AKR1C1的表达,使孕酮的代谢速率降低。褪黑素与MPA联合使用给子宫内膜增生和内膜癌的治疗策略带来新的思路。